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Seit dem Erseheinen des Stoffweehselbandes del' 4. Auflage hat die Er- forsehung del' "inborn errors of metabolism" (GARROD) derart groBe Fortsehritte gemaeht, daB bei del' vorliegenden Neuauflage mehrere Bande notwendig sind, urn das umfangreiehe, neue Stoffgebiet abzuhandeln. Del' vorliegende Band be- faBt sieh mit den erbliehen Anomalien des Kohlenhydrat- und Aminosauren- Stoffweehsels, einsehlieBlieh del' w'iehtigsten Defektdysproteinamien. Dem Diabetes mellitus und den Fett- und Purinstoffweehsel-Storungen ist je ein besonderer Band gewidmet, wahrend die Enzymdefekte del' roten Blutzcllen in den Hamatologie-Banden beriieksiehtigt sind. Einige weitere erbliehe Defekte des Kohlenhydrat-, Aminosauren-, Elektrolyt- und Wasserstoffweehsels befinden sieh wegen ihrer renalen Auswirkungen in Band VIII, 3. Da laufend neue Anomalien des Aminosauren-Stoffweehsels entdeekt werden, die vorerst als selten zu betraehten sind, sollen diese besonders ausfiihrlieh dar- gestellt werden, urn als detaillicrte Informationsquelle iiber den Stand del' For- sehung dienen zu konnen.
Diagnostisehe und therapeutisehe Erfolge haben dazu gefiihrt, daB immer mehr Kranke diesel' Art das Erwaehsenenalter erreiehen und ein steigendes Kontingent del' internen Krankenversorgung bilden. Daher ist es notwendig, daB die erbliehen Stoffweehselkrankheiten im Wisscnsgut del' Internisten einen breiteren Raum einnehmen. Del' vorliegende Band solI diesem Bediirfnis Reeh- nung tragen, indem versueht wird, fiir Forsehung, Lehre und Krankenbetreuung in del' inneren Medizin auch die padiatrisehen Erfahrungen heranzuziehen, um die Diagnose und Therapie, abel' aueh das pathogenetisehe Verstandnis und die genetisehe Beratung zu erleiehtern. Die aktuelle pranatale Diagnostik, Heterozygotenbefunde und Sereeningmethoden sind gebiihrend beriieksiehtigt. Dem Herausgeber des Handbuehes del' inneren Medizin, Herrn Prof. H.

Contents:

I. Humangenetische Einleitung.- Klinische Aspekte der Vererbung.- I. Historisches.- II. Erbliche Stoffwechselkrankheiten.- III. Manifestation eines Enzymdefektes.- IV. Dominanz und Rezessivitat.- V. X-chromosomale Vererbung.- VI. Analyse von Erbkrankheiten.- VII. Genetische Variabilitat beim Menschen.- VIII. Blutgruppenantigene.- IX. Leukocytenantigene.- X. Plasmaproteinvarianten.- XI Enzympolymorphismen.- XII. Hamoglobinvarianten.- XIII. Polymorphismen und seltene erbliche Varianten.- XIV. Genetische Variabilitat und die Individualitat des Menschen.- XV. Pharmakogenetische Reaktionen.- XVI. Therapie erblicher Krankheiten.- 1. Elimination bestimmter Umweltfaktoren.- a) Diatbehandlung.- b) Vermeidung bestimmter Medikamente.- 2. Supplementierung des Endproduktes.- a) Diatetische Zufuhr des Endproduktes.- b) Medikamentoese Supplementierung des Endproduktes.- 3. Substitution des Genproduktes.- 4. Enzyminduktion.- 5. Enzyminhibition.- 6. Elimination im Gewebe abgelagerter oder gespeicherter Substanzen.- 7. Korrektur des genetischen Defektes.- 8. Operative Entfernung oder Transplantation eines Organs.- XVII. Praventive Massnahmen.- 1. Fruherfassung genetisch determinierter Stoffwechselkrankheiten durch Suchprogramme (screening tests).- 2. Heterozygoten-Diagnose und genetische Beratung.- 3. Intrauterine Diagnose und praventive Schwangerschaftsunterbrechung.- Literatur.- II. Enzymatische Defekte des Kohlenhydrat-Stoffwechsels.- Pentosurie.- Literatur.- Essentielle Fructosurie und hereditare Fructoseintoleranz.- I. Einleitung.- II Vorkommen der Fructose in der Nahrung.- III. Labormethoden fur Nachweis und Messung der Fructose.- IV. Fructoseumsatz.- V. Enzyme und Abbauprodukte des Fructose-Stoffwechsels.- VI. Fructosetransport.- VII. Resorption und Reabsorption der Fructose durch Dunndarmschleimhaut und Niere.- VIII. Die essentielle Fructosurie.- 1. Historischer Abri? und Definition.- 2. Klinisch-chemische Befunde.- 3. Der primare Enzymdefekt bei der essentiellen Fructosurie.- 4. Vererbung.- IX. Die hereditare Fructoseintoleranz (H.F.I.).- 1. Historische Anmerkung und Definition.- 2. Klinik.- 3. Diagnose und Therapie.- 4. Biochemie.- a) Hypoglykamie.- b) Hypophosphatamie.- c) Der Stoffwechsel von Sorbit und L-Sorbose.- d) Der Stoffwechsel von Fructose-U-C14 in isolierten Geweben von Patienten mit H.F.I.- e) Der primare Enzymdefekt bei der H.F.I.- f) Biochemische Folgen des Fructose-1-phosphat-aldolase-Mangels.- 5. Genetik der H.F.I.- X. Familiare Galaktose- und Fructoseintoleranz.- XI. Hereditarer Fructose-1-6-diphosphatase-Mangel.- Zusammenfassung.- Literatur.- Addendum.- Literatur.- Galaktosamie (Hereditare Galaktose-Intoleranz).- I. Pathophysiologie und Biochemie.- II. Galaktokinase-Mangelkrankheit.- III. Pathologische Anatomie.- IV. Klinik.- V. Laboratoriumsbefunde.- VI. Biochemische Diagnose und Differentialdiagnose.- VII. Therapie.- VIII. Prognose.- IX. Genetik.- X. Die Duarte-Variante.- XI. Screening-Methoden.- Literatur.- Mono- und Disaccharid-Malabsorption.- I. Physiologie der Disaccharidabsorption.- 1. Lokalisation der Disaccharidasen im Dunndarm.- 2. Fetale und neonatale Entwicklung der intestinalen Disaccharidase-Aktivitat.- 3. Zuckertransport.- II. Glucose-Galaktose-Malabsorption.- a) Klinisches Bild.- b) Laboratoriumsbefunde.- c) Differentialdiagnose.- d) Therapie.- e) Genetische Faktoren.- III. Lactose-Malabsorption.- 1. Hereditarer Lactase-Mangel bei Kindern.- a) Familiares Vorkommen und genetische Faktoren.- b) Klinisches Bild.- c) Diagnose.- d) Differentialdiagnose.- e) Therapie und Prognose.- 2. Lactase-Mangel beim Erwachsenen.- a) Primarer Lactase-Mangel beim Erwachsenen.- 3. Sekundare Lactose-Malabsorption.- a) Infantile Lactose-Intoleranz mit Lactosurie.- Klinisches Bild.- Therapie.- Prognose.- b) Kuhmilchallergie.- c) Akute Gastroenteritis.- d) Glutenabhangige Enteropathie (Coeliakie).- e) Giardia lamblia-Infektion.- f) Cystische Pankreasfibrose.- g) Protein- und calorienarme Fehlernahrung.- IV. Primarer Saccharase-Isomaltase-Mangel.- a) Klinisches Bild.- b) Diagnose.- c) Genetische Faktoren.- Literatur.- Glykogenosen.- I. Einleitung, Historisches.- II. Glykogenauf- und -abbau.- III. Die genetischen Anomalien des Glykogen-Stoffwechsels.- 1. Typ I: Glykogenspeicherkrankheit (v. Gierke) (Glucose-6-Phosphatase-Mangel).- a) Hyperlipidamie und Hyperuricamie.- b) Toleranzteste.- c) Therapie.- 2. Typ II: Generalisierte Glykogenose (Pompe) (?-1-4-Glucosidase-Mangel).- 3. Typ III: Limit-Dextrinosis (Cori) (Amylo-1-6-Glucosidase-Mangel).- 4. Typ IV: Amylopectinosis (Andersen) (Amylo-1-4,1-6-Transglycosylase-Mangel).- 5. Typ V: Muskelphosphorylase-Defekt (McArdle).- 6. Typ VI: Leberphosphorylase-Mangel (Hers).- 7. Typ VII: Muskel-Phosphofructokinase-Mangel (Tarui et al.).- 8. Typ VIII: Leberphosphorylase-Kinase-Mangel (HUG et al.).- 9. Weitere Enzymdefekte des Glykogen-Stoffwechsels.- 10. Multiple Enzymdefekte.- Literatur.- Hypoglykamien.- I. Transitorische neonatale Hypoglykamie.- II Hypoglykamie bei Kindern diabetischer Mutter (Embryopathia diabetica).- III. Hypoglykamie bei Erythroblastosis fetalis.- IV. Hypoglykamie bei Polyglobulie.- V. Hypoglykamie beim Beckwith-Combs-Wiedemann-Syndrom.- VI. Hypoglykamie bei Kalte ("cold injury").- VII. Seltenere Hypoglykamien des Neugeborenen.- VIII. Idiopathische infantile Hypoglykamie McQuarrie.- IX. Hypoglykamie bei Nebennierenmark-Insuffizienz (Broberger, Jungner, Zetterstroem).- X. Ketotische Hypoglykamie.- XI. Leucin-sensible Hypoglykamie.- XII. Seltenere Formen der kindlichen Hypoglykamien jenseits des Neugeborenenalters.- Literatur.- Mucopolysaccharidosen.- I. Einleitung.- II. Klassifikation und Nomenklatur.- III. Geschichtlicher UEberblick.- IV. Klinisches Bild.- 1. Mucopolysaccharidose I-H (Pfaundler-Hurlersche Krankheit).- 2. Mucopolysaccharidose I-S (Scheiesche Krankheit).- 3. Mucopolysaccharidose II (Huntersche Krankheit).- a) Die juvenile Form der Mucopolysaccharidose II.- b) Die Spatform der Mucopolysaccharidose II.- 4. Mucopolysaccharidose III (Sanfilipposche Krankheit).- 5. Mucopolysaccharidose IV (Morquiosche Krankheit).- 6. Mucopolysaccharidose VI (Maroteaux-Lamysche Krankheit).- a) Langsamer Verlauf.- b) Schneller Verlauf.- V. Spezialuntersuchungen.- 1. Neurologie.- 2. Ophthalmologie.- 3. Otologie.- 4. Kardiovasculares System.- 5. Roentgenologie.- 6. Cytologische Befunde.- a) Periphere Leukocyten.- b) Knochenmark.- c) Fibroblastenkultur.- 7. Saure Mucopolysaccharide im Harn.- a) Normalbefunde und unspezifische Veranderungen.- b) Erhoehte Ausscheidung von Harn-sMPS bei Mucopolysaccharidosen.- c) Ausscheidungsmuster der Harn-sMPS bei Mucopolysaccharidosen.- VI. Pathologische Anatomie.- 1. Lichtmikroskopie.- 2. Elektronenmikroskopie.- VII. Biochemie.- 1. Saure Mucopolysaccharide (sMPS).- 2. Glykolipide.- VIII. Pathogenese.- 1. Fibroblastenkulturen.- 2. sMPS-Speicherung durch Abbaustoerung, Enzymdefekte.- 3. Korrektur des Mucopolysaccharid-Stoffwechseldefekts in Fibroblasten.- IX. Genetik.- 1. Erbgang.- 2. Erkennung von heterozygoten Anlagetragern.- 3. Pranatale Diagnostik.- X.Behandlung.- 1. Eine kausale Therapie?.- 2. Symptomatische Behandlung.- XI. "Neuere"Mucopolysaccharidosen.- 1. ?-Glucuronidase-Mangel.- 2. Chondroitin-sulfat-Mucopolysaccharidose?.- 3. Mucopolysaccharidose Typ Winchester?.- 4. "Fokale Mucopolysaccharidose"?.- 5. Nicht-klassifizierbare Einzelfalle.- XII. Diagnose und Differentialdiagnose der Mucopolysaccharidosen.- XIII. Zusammenfassung.- Literatur.- Oxalosis.- I. History.- IL Clinical Features.- III. Pathology.- IV. Diagnosis.- V. Pathogenesis.- VI. Biosynthesis of Oxalate.- VII. The Metabolic Defect in Oxalosis.- VIII. L-Glyceric Aciduria (Oxalosis Type II).- IX. Inheritance.- X. Treatment.- XI. Prognosis.- References.- III. Enzymatische Defekte des Aminosauren-Stoffwechsels.- Anomalien des Phenylalanin-Stoffwechsels.- A. Der Stoffwechsel des Phenylalanins.- B. Der Stoffwechsel des Tyrosins.- I. Stoerungen im Tyrosinstoffwechsel.- 1. Tyrosinose.- 2. Transitorische Tyrosinamie des Neugeborenen.- 3. Hereditare Tyrosinamie (Typ I).- 4. Alkaptonurie.- 5. Albinismus.- a) Oculocutaner Albinismus.- b) Ocularer Albinismus.- c) Andere erbliche Stoerungen des Melaninstoffwechsels.- d) Die Melaninbiosynthese und ihre Stoerungen.- II. Phenylketonurie.- Historische Daten.- 2. Definition verschiedener Formen der Hyperphenylalaninamie.- a) Klassische Phenylketonurie.- b) Hyperphenylalaninamie-Varianten.- 3. Transitorische Hyperphenylalaninamien.- a) Hyperphenylalaninamie mit oder ohne Hypertyrosinamie (neonatale Hyperphenylalaninamie).- b) Passagere Hyperphenylalaninamie.- 4. Permanente Hyperphenylalaninamie (atypische Phenylketonurie Woolf et al., 1961).- 5. Hyperphenylalaninamie mit Phenylalanintransaminasemangel.- 6. Biochemische Nachweismethoden.- a) Eisenchloridtest (Foellingsche Probe) zum Nachweis der Phenylbrenztraubensaure im Urin.- b) Bakteriologischer Hemmtest (Guthrie u. Susi, 1963).- c) Quantitative Verfahren zur Phenylalaninbestimmung.- 7. Haufigkeit der Phenylketonurie und ihrer Varianten.- 8. Altersverteilung und Todesursache.- 9. Geschlechtsverteilung der Phenylketonurie.- III. Klinik der klassischen Phenylketonurie.- 1. Allgemeine klinische Symptomatologie.- 2. Neurologische Symptomatik.- 3. Epilepsie bei Phenylketonurie.- 4. Stoerungen der Intelligenzentwicklung und Verhaltensauffalligkeiten.- 5. Psychische Erkrankungen und EEG-Veranderungen bei Heterozygoten in Familien mit Phenylketonurie.- 6. Pathologische Anatomie des Zentralnervensystems bei Phenylketonurie.- 7. Biochemische Besonderheiten bei der Phenylketonurie.- 8. Zur Pathogenese der Hirnfunktionsstoerung.- 9. Genetik der Phenylketonurie und ihrer Varianten.- 10. Atypische Phenylketonurie.- 11. Die transitorische Hyperphenylalaninamie.- a) Kurzdauernde Hyperphenylalaninamie.- b) Passagere Hyperphenylalaninamie.- 12. Phenylketonurie und Schwangerschaft.- a) Diatetische Behandlung wahrend der Schwangerschaft.- b) Diagnose der klassischen Phenylketonurie.- c) Die Behandlung der Phenylketonurie.- d) Indikation zur diatetischen Behandlung bei alteren Kindern mit bisher unbehandelter Phenylketonurie.- e) UEberwachung der diatetischen Behandlung und Betreuung der Patienten.- f) Gefahren und Komplikationen der diatetischen Behandlung.- g) Klinischer Effekt der Therapie mit phenylalaninarmer Diat.- h) Beendigung der diatetischen Behandlung.- Literatur.- Histidinemia.- I. Introduction.- II. History and Nomenclature.- III. Biochemical Aberration.- IV. Clinical Manifestations.- V. Relation of Biochemical Anomaly to Clinical Manifestations.- VI. Diagnosis.- VII. Genetics.- VIII. Prognosis.- IX. Treatment.- X. Summary.- References.- Ahorn-Sirup-Krankheit (Leucinose).- I. Synonyma.- II. Geschichtlicher UEberblick.- III. Pathogenese.- 1. Biochemische Grundlagen.- 2. Sekundare Veranderungen.- IV. Klinik.- V. Klinisch-chemische Befunde.- 1. Aminosauren.- 2. ?-Ketosauren.- 3. Leukocyten.- VI. Pathologisch-anatomische Veranderungen.- VII. Haufigkeit.- VIII. Vererbung.- IX. Vorkommen.- X. Pranatale Diagnose.- XI. Diatetische Behandlung.- XII. Varianten der Ahorn-Sirup-Krankheit.- 1. Intermittierende Form der Ahorn-Sirup-Krankheit.- a) Klinik.- b) Pathologische Anatomie.- c) Klinische Chemie.- d) Vererbung.- e) Haufigkeit.- f) Therapie.- 2. Intermediare Form der Ahorn-Sirup-Krankheit.- a) Klinik.- b) Klinische Chemie.- c) Vererbung.- d) Haufigkeit.- e) Therapie.- Literatur.- Cystinose.- I. Einleitung, Historisches.- II. Definition, kurze Krankheitscharakteristik.- III. AEtiopathogenese, biochemische Befunde.- 1. Genetik.- 2. Identifikation der Cystindeposition.- 3. Der Stoffwechsel der schwefelhaltigen Aminosauren.- 4. Enzymaktivitats-Bestimmungen.- 5. Bilanzuntersuchungen und Zellumsatzraten.- 6. Toxische Wirkung schwefelhaltiger Metabolite auf Enzymaktivitaten.- 7. Toxische Wirkung schwefelhaltiger Metabolite auf subcellulare Strukturen.- 8. Lichtmikroskopische und elektronenoptische Manifestationen des pathologischen Cystinstoffwechsels.- 9. Nephrotoxische Cystinwirkungen.- 10. Aminosauren- und Elektrolytkonzentrationen im Plasma und Urin einschlie?lich Clearances.- 11. Intracellulare Cystinbefunde.- IV. Symptomatik, Diagnose, Differentialdiagnose.- V. Verlauf und Prognose.- VI. Therapie.- VII. Diatetische Prophylaxe.- Literatur.- Homocystinurie.- I. Einleitung.- IL Geschichtliches.- III. Intermediarer Stoffwechsel des Homocysteins.- IV. Der Enzymdefekt.- V. Genetik.- VI. Vorkommen und Haufigkeit.- VII. Klinisches Bild.- 1. Fruhe Symptome und Merkmale.- 2. Vollbild der Homocystinurie.- 3. Skelet.- 4. Augen.- 5. Herz und Kreislauf.- 6. Nervensystem.- 7. Haut und Haare.- 8. Roentgenbefunde.- VIII. Laborbefunde.- IX. Pathologische Anatomie.- X. Pathogenese.- XI Diagnose.- XII. Differentialdiagnose.- XIII. Therapie.- XIV. Prognose.- XV. Zusammenfassung.- Literatur.- Cystathioninurie.- I. Primare Cystathioninurie.- 1. Geschichtliches.- 2. Intermediarer Stoffwechsel und Funktion des Cystathionins. Cystathionase.- 3. Enzymdefekt.- 4. Genetik.- 5. Haufigkeit.- 6. Klinisches Bild.- 7. Pathologische Anatomie.- 8. Pathogenese.- 9. Biochemische Diagnose und Differentialdiagnose.- 10. Prophylaxe, pranatale Diagnose.- 11. Therapie.- 12. Prognose.- II. Sekundare Cystathioninurien.- Zusammenfassung.- Literatur.- Seltenere Defekte des Aminosauren-Stoffwechsels.- Ia. Defekte des Harnstoffcyclus (Hyperammonamien).- 1. Carbamylphosphat-Synthetase-Mangel.- 2. Ornithin-Transcarbamylase-Mangel.- 3. Citrullinamie.- 4. Argininbernsteinsaure-Krankheit (Argininosuccinase-Mangel).- 5. Hyperargininamie (Arginase-Mangel).- Ib. Andere Hyperammonamien.- 1. Ornithinamie (Ornithin-?-Ketosauren-Transaminase-Mangel).- 2. Hyperammonamie-Syndrom (cerebral-atrophisches Syndrom).- II. Hyperlysinamie und weitere Defekte im Lysinstoffwechsel.- 1. Lysin-Intoleranz mit periodischer Ammoniakintoxikation (Lysindehydrogenase-Mangel).- 2. Hyperlysinamie i.e.S. (Lysin-?-Ketoglutarat-Reduktase-Mangel).- 3. Saccharopinurie.- 4. Hydroxylysinurie.- III. Defekte des Prolin- und Hydroxyprolinstoffwechsels.- 1. Hyperprolinamie.- a) Prolin-Oxydase-Mangel.- b) Pyrrolincarbonsaure-Dehydrogenase-Mangel.- 2. Hydroxyprolinamie.- IV. Weitere Defekte im Metabolismus der verzweigtkettigen Aminosauren.- 1. Hypervalinamie.- 2. Isovalerian-Acidamie.- 3. ?-Hydroxyisovalerianacidurie und ?-Methylcrotonyl-Glycinurie.- V. Weitere Defekte im Stoffwechsel der S-haltigen Aminosauren.- 1. Hypermethioninamie.- 2. Methionin-Malabsorption.- 3. ?-Mercaptolactat-Cystein-Disulfidurie.- 4. Sulfit-Oxydase-Mangel.- VIa. Methylmalonacidamie.- VIb. Propionacidamie.- VII. Carnosinamie (Carnosinasemangel).- VIII. Sarkosinamie.- IX. Weitere seltene Defekte des Aminosaurenstoffwechsels.- 1. Hyper-?-Alaninamie.- 2. Thiaminabhangige Milchsaureacidose mit Hyperalaninamie.- 3. Hyper-Alanin-Serin-Threoninamie (-urie).- 4. "Oast-house"-Syndrom.- 5. Hyperglutaminacidamie (Glutamat-Dehydrogenase-Mangel?).- 6. Aspartylglucosaminurie.- 7. Formiminotransferase-Mangel.- X. Hyperglycinamie.- 1. Die ketotische Hyperglycinamie.- 2. Die nicht-ketotische Hyperglycinamie.- XI. Familiare Protein-Intoleranz.- Literatur.- IV. Defekte der Serumproteine und frei zirkulierender Enzyme.- Analbuminamie.- I. Einleitung.- II. Kasuisti0k.- III. Symptomatologie und Klinik.- IV. Pathophysiologic.- 1. Albuminbildung.- 2. Albuminabbau.- 3. Kompensationsmechanismen.- 4. Anaboler Proteinstoffwechsel.- 5. Hydrostatik und renale Hamodynamik.- 6. Vehikelfunktion.- 7. Fettstoffwechsel.- V. Vererbung.- Zusammenfassung.- Literatur.- Bisalbuminamie.- I. Einleitung.- II. Angeborene, hereditare Bisalbuminamie.- 1. Strukturelle Bisalbuminamie.- a) Alloalbumin B.- b) Alloalbumin F.- c) Alloalbumin "Naskapi".- d) Alloalbumin "Mexico".- e) Alloalbumin "Santa Ana".- f) Alloalbumin "Maku".- g) Alloalbumin "Cartago".- h) Alloalbumin "Cayemite".- i) Alloalbumin "Caracas"und "Carib".- k) Alloalbumine in Neu-Guinea ("Uinba"), Malaysia ("Gomback"), Indonesien ("Medan"), Afghanistan ("Afghan"und "Pushtoon") und Pakistan ("Kashmir").- 2. Albumindimere.- a) Albumindimere in Wales, Schweden und bei einer amerikanischen Negerfamilie.- b) Albumindimere bei sudamerikanischen Indianern ("Warao, Makiritare und Yanomama).- III. Erworbene, transitorische Bisalbuminamie.- Literatur.- A-Betalipoproteinaemia and Familial Alphalipoprotein Deficiency.- I. A-Betalipoproteinaemia.- 1. Historical Review.- 2. Clinical Features.- 3. Laboratory Investigations.- a) Serum Lipids and Lipoproteins.- b) Tissue Lipids.- c) Red Blood Cells.- d) Intestinal Absorption.- e) Retinal and Neurological Function.- 4. Pathogenesis of Lesions and Functions of Betalipoprotein.- a) Red Cells.- b) Absorptive Defect.- c) Retinal and Neurological Defect.- 5. Genetics.- 6. Diagnosis.- 7. Prognosis and Treatment.- II. Familial Alphalipoprotein Deficiency (Tangier Disease).- 1. Historical Review.- 2. Clinical Features.- 3. Laboratory Investigations.- a) Serum Lipids and Lipoproteins.- b) Tissue Lipids.- c) Other Laboratory Findings.- 4. Pathogenesis of Lesions and Functions of Alphalipoprotein.- 5. Genetics.- 6. Diagnosis.- 7. Prognosis and Treatment.- References.- Hepatolenticular Degeneration (Kinnear Wilson's Disease).- I. Historical Background.- II. Copper Metabolism.- 1. Dietary Supply, Absorption and Transport of Copper.- 2. Copper Homeostasis and the Liver.- 3. The State of Copper in Tissues; Copper-Proteins.- III. Clinical Manifestations.- 1. Neurological and Psychiatric.- 2. Hepatic.- 3. Ocular.- 4. Renal.- 5. Other Systems.- 6. Variability of the Clinical Picture.- IV. Genetic Aspects.- V. Disturbances of Copper Metabolism in Wilson's Disease.- 1. Copper in Tissues.- 2. Serum Copper and Ceruloplasmin.- 3. Urinary Copper Excretion.- 4. Studies with Radioactive Copper.- VI. Diagnosis.- 1. Clinical.- 2. Laboratory.- a) Ceruloplasmin.- b) Serum Copper.- c) Urine Copper.- d) Copper in Liver.- e) Use of Radioactive Copper.- f) Other Laboratory Findings.- VII. Diagnosis of the Presymptomatic Patient.- VIII. Detection of Heterozygous Carriers.- IX. Treatment.- 1. Decoppering Agents.- 2. Other Supportive Measures.- X. Prognosis.- References.- Haptoglobin.- I. Physiologie.- 1. Synthese.- 2. Katabolismus.- II. Hp-Bestimmung.- III. Struktur und Chemie.- IV. Der HbHp-Komplex.- V. Normalwerte.- VI. Haptoglobin-Varianten.- 1. Quantitative Varianten.- 2. Qualitative Varianten.- VII. Hypohaptoglobinamie und Anhaptoglobinamie.- VIII. Genfrequenz in verschiedenen Bevoelkerungsgruppen.- IX. Korrelation zwischen Hp-Typ und Humanpathologie.- X. UEber die Funktion der Haptoglobine.- Literatur.- Immunmangel-Krankheiten - Pathophysiologie und Klinik.- I. Historische Entwicklung.- II. Arbeitshypothesen.- III. Untersuchungsmethoden.- 1. Hautteste.- 2. In vitro-Stimulation der Lymphocyten.- 3. Hauttransplantate.- 4. Ethische Erwagungen.- IV. Klinische Erscheinungsformen der Immunmangel-Krankheiten.- Systematik.- Klinische Krankheitsbilder.- A. Primare Immunmangelkrankheiten (idiopathisches AMS).- 1. Infantile, geschlechtsgebundene Agammaglobulinamie.- a) Klinik.- b) Laboratoriumsuntersuchungen.- c) Bestimmung spezifischer Antikoerper.- d) Blutbildende Organe.- e) Histologie des lymphatischen Gewebes.- f) Genetik.- g) Verlauf und Prognose.- 2. Selektiver Immunglobulinmangel (insbesondere IgA).- 3. Geschlechtsgebundene Immundefekte mit Hyper-IgM.- 4. Transitorische Hypogammaglobulinamie des Sauglings.- 5. Immunmangel bei Normo- und Hyperimmunglobulinamie.- 6. Thymus-Hypoplasie (Kongenitale Hemmungsmi?bildung der 3. und 4. Schiundtasche).- 7. Immunmangel mit Thymom.- 8. Schwerer kombinierter Immunmangel.- a) Frequenz des Vorkommens.- b) Klinische Beobachtungen.- c) Krankheitsverlauf.- d) Laboratoriumsbefunde.- e) Pathologisch-anatomische Befunde.- f) Genetik.- 9. Unvollstandige Formen des schweren kombinierten Immunmangels.- 10. Immunmangel mit epiphysarer Dysostose und Zwergwuchs.- 11. Episodische Lymphopenie mit Lymphocytotoxin.- 12. Immunmangel mit allgemeiner Hypoplasie der Hamatopoese.- 13. Immunmangel mit Ataxia teleangiectatica.- 14. Immunmangel mit Thrombocytopenic und Ekzem (Wiskott-Aldrich-Syndrom).- 15. Variable Immunmangel syndrome (unklassifizierbar).- B. Erworbene Immunmangelkrankheiten.- 1. Erworbene idiopathische Immunmangel-Zustande.- a) Idiopathisches erworbenes humorales AMS.- b) Idiopathisches erworbenes cellulares Immunmangelsyndrom.- c) Idiopathische erworbene kombinierte Immunausfalle.- 2. Symptomatische erworbene Immunausfalle.- a) Humorale Ausfalle - Symptomatisches AMS - Begleit-AMS.- ?) Begleit-AMS bei neoplastischen Prozessen des lymphoretikularen Gewebes.- ?) Begleit-AMS und Autoantikoerperbildung.- ?) Begleit-AMS bei endokrinen und metabolischen Erkrankungen.- c) AMS bei Proteinverlustsyndrom.- ?) AMS bei Unterernahrung.- ?) AMS nach Splenektomie.- b) Erworbene symptomatische cellulare Immunausfalle.- ?) Bei Virus-Infekten.- ?) Bei lymphoretikularen Affektionen.- ?) Bei massivem Lymphverlust.- ?) Bei medikamentoeser Therapie.- c) Erworbene symptomatische kombinierte Immunausfalle.- 3. Maligne Erkrankungen bei Immunmangel.- 4. Therapie.- a) Unspezifische Therapie.- b) Spezifische immunologische Therapie.- ?) Zufuhr von Immunglobulinen.- ?) Substitution immunologisch aktiver Gewebe.- ?) Implantation fetaler Organe.- ?) Implantation von Geweben postnataler Spender.- ?) Transfer Factor.- V. Schlu?folgerungen.- Literatur.- Pseudocholinesterasen.- I. Einleitung.- II. Physiologische Aufgabe der PseudoCholinesterase.- 1. Inhibitoren.- 2. Reaktivatoren.- 3. Bestimmungsmethoden.- 4. Methodik.- a) Der Manometrische Test (Ammon, 1934).- b) Spektrophotometrische Bestimmung der PseudoCholinesterase-Aktivitat und der Dibucainzahl (DN) nach Kalow et al. (1955, 1957).- c) Colorimetrischer Test (Metcalf, 1951).- d) Testpapiermethode Acholest (Herzfeld u. Stumpf, 1955).- e) Testpapiermethode Merckotest (Hartel et al., 1967).- f) Suchtest der atypischen PCHE-Varianten (Swift u. La Du, 1966).- 5. Genetik.- Klinik.- III. Physiologisches Verhalten der PseudoCholinesterase.- 1. Kalownmethode.- 2. Acholestmethode.- 3. ?6-Merckotestmethode.- IV. Das Verhalten der Pseudocholinesterase-Aktivitat bei Erkrankungen.- 1. Hepatitiden.- 2. Lebercirrhose.- V. Albumin-Synthese und Pseudocholinesterase-Aktivitat.- 1. Carcinom und Pseudocholinesterase-Aktivitat.- 2. Pseudocholinesterase-Aktivitat und Chirurgie.- 3. Pseudocholinesterase-Aktivitat im Serum und enzymhistochemische Leberuntersuchungen.- 4. Myokardinfarkt.- 5. Histamin und Cholinesteraseaktivitat - Anaphylaktische Reaktion.- 6. Pseudocholinesterase-Aktivitat bei neurologischen und psychischen Erkrankungen.- 7. PseudoCholinesterase und Anaesthesie.- 8. PseudoCholinesterase bei Hypothermie.- 9. Pseudocholinesterase-Aktivitat bei verschiedenen Tierspecies.- Literatur.- Progressive Muskeldystrophien unter besonderer Berucksichtigung der Creatin-Kinase.- I. Historische Daten.- II. Creatin-Kinase.- 1. Vorkommen.- 2. Eigenschaften.- a) Muskel-Creatin-Kinase.- b) Hirn-Creatin-Kinase.- 3. Struktur und Reaktionsmechanismus.- a) Molekulaufbau und Isoenzyme.- b) Verteilung der Isoenzyme in menschlichen Organen.- c) Reaktive Gruppen.- 4. Bestimmungsmethoden.- a) Direkte Nachweisverfahren.- b) Indirekte Nachweisverfahren.- 5. Alterung und Reaktivierung.- 6. Klinische Bedeutung der Creatin-Kinase.- III. Pathogenese der progressiven Muskeldystrophien.- 1. Pathologisch-anatomische Befunde.- 2. Elektromyogramm.- 3. Biochemische Befunde.- IV. Klinik der progressiven Muskeldystrophien.- 1. Proximale Formen.- a) Typ I: Facio-scapulo-humeraler Typ.- b) Typ II: Gliedergurtel-Typ.- c) Typ III: Beckengurtel-Typen.- d) Enzymaktivitaten im Krankheitsverlauf.- 2. Distale Formen.- V. Erbmodus und Prognose der progressiven Muskeldystrophien.- 1. Proximale Formen.- 2. Distale Formen.- VI. Diagnose und Differentialdiagnose der progressiven Muskeldystrophien.- 1. Untersuchungsmethoden.- 2. Klinik.- 3. Serum-Enzym-Muster.- VII. Therapie versuche bei den progressiven Muskeldystrophien.- VIII. Konduktorinnen der progressiven x-chromosomalen Muskeldystrophien.- IX. Weitere Erkrankungen mit Erhoehung der Serum-Creatin-Kinase-Aktivitat.- 1. Polymyositis.- 2. Herzerkrankungen.- 3. Passagere Creatin-Kinase-Aktivitatssteigerungen.- Literatur.- Hypophosphatasie.- I. Definition.- II. Historisches.- III. Haufigkeit.- IV. Geschlechtsverteilung und Erbgang.- V. Heterozygotenteste.- VI. Biochemischer Defekt - AEtiologie und Pathogenese.- VII. Natur und Funktion der alkalischen Phosphatase.- VIII. Pathologische Anatomie.- IX. Krankheitsbild.- 1. Die fruhinfantile Form.- 2. Die infantil-juvenile Form.- 3. Die adulte Form (Typus persistens).- X. Diagnose und Laborbefunde.- XI. Therapie.- XII. Verlauf und Prognose.- Literatur.