Main description:

Dieses Buch gibt eine aktuelle UEbersicht uber pathogenetische Grundlagen, Effekte und moegliche Nebenwirkungen der immunologisch wirksamen Therapie bei Multipler Sklerose. Die Ergebnisse der ersten kontrollierten Langzeitstudie mit Cyclosporin A bzw. Azathioprin im deutschen Sprachraum werden vorgestellt. Anhand des hierbei gewonnenen Materials wird auch die Rolle der magnetischen Resonanztomographie und der immunologischen Untersuchungen in der Therapiesteuerung diskutiert.

Contents:

1 Einfuhrung.- 1.1 UEbersicht zu Thematik und Gliederung.- 1.2 Multiple Sklerose.- 1.2.1 Definition, Haufigkeit, Historisches, pathologische Anatomie.- 1.2.2 Derzeitiges Verstandnis der Pathogenese und AEtiologie.- 1.2.2.1 Epidemiologische Befunde.- 1.2.2.2 Genetische Studien.- 1.2.2.3 Virologische Befunde.- 1.2.2.4 Experimentelle Autoimmunenzephalomyelitis und das Verstandnis der Immunpathogenese der MS.- 1.2.3 Diagnose.- 1.2.4 Verlauf, Prognose hinsichtlich Behinderung und Arbeitsfahigkeit.- 1.2.5 Mortalitat.- 1.2.6 Malignominzidenz.- 1.3 Therapie der multiplen Sklerose.- 1.3.1 Probleme bei der Therapiebeurteilung.- 1.3.2 Symptomatische Therapie.- 1.3.3 Pathogenetisch orientierte Therapieansatze.- 1.3.3.1 UEbersicht.- 1.3.3.2 Kortikosteroide.- 1.3.3.3 Azathioprin.- 1.3.3.4 Cyclosporin A.- 2 Methodik.- 2.1 Retrospektive Paarvergleichsstudie zur Beurteilung der Wirksamkeit von Azathioprin.- 2.1.1 Paarbildungskriterien.- 2.1.2 Datengewinnung.- 2.2 Untersuchung zum Langzeitrisiko einer immunsuppressiven Therapie mit Azathioprin.- 2.2.1 Patientenkollektiv.- 2.2.2 Auswertungskriterien, Einteilung der Patienten.- 2.2.3 UEberlebenszeitanalyse.- 2.2.3 Malignominzidenz, Vergleich mit der Normalbevoelkerung.- 2.3 Doppelblind gefuhrte, kontrollierte Vergleichsstudie zur Wirksamkeit von Cyclosporin A und Azathioprin in der Langzeitbehandlung der multiplen Sklerose.- 2.3.1 Fragestellung.- 2.3.2 Ein- und Ausschlusskriterien.- 2.3.3 Randomisierung.- 2.3.4 Behandlungsmodalitaten.- 2.3.5 Sicherung des Doppelblind-Charakters der Studie.- 2.3.6 Beurteilung der Therapieeffekte.- 2.3.6.1 Klinisch-neurologische Untersuchung.- 2.3.6.2 Schubhaufigkeit.- 2.3.6.3 Selbstbeurteilung der Patienten.- 2.3.6.4 Evozierte Potentiale.- 2.3.6.5 Neuropsychologische Untersuchungen.- 2.3.6.6 Erfassung der Compliance, Erkennung von Nebenwirkungen.- 2.3.6.7 Magnetische Resonanztomographie.- 2.3.6.8 Immunologische Verlaufsparameter.- 2.4 Statistische Auswertung.- 2.4.1 Retrospektive Paarvergleichsstudie zur Wirksamkeit von Azathioprin.- 2.4.2 Retrospektive Studie zur Erfassung der Langzeitnebenwirkungen von Azathioprin.- 2.4.3 Kontrollierte Studie zum Vergleich von Cyclosporin A und Azathioprin.- 2.4.3.1 Auswertung der klinischen Parameter.- 2.4.3.2 Vorausschatzung des Stichprobenumfangs.- 2.4.3.3 Auswertung der immunologischen Befunde.- 3 Ergebnisse und Diskussion.- 3.1 Retrospektive Paarvergleichsstudie zur Beurteilung der Wirksamkeit von Azathioprin.- 3.1.1 Erfasste Patienten.- 3.1.2 Vergleichbarkeit der Gruppen.- 3.1.3 Vergleich des Behinderungsgrades nach uber 10jahrigem Verlauf.- 3.1.4 Todesursachen.- 3.1.5 Dauer der Einnahme/Compliance.- 3.1.6 Diskussion.- 3.2 Untersuchung zum Langzeitrisiko einer immun- suppressiven Therapie mit Azathioprin.- 3.2.1 Erfasste Patienten, Nachbeobachtungszeitraum.- 3.2.2 Vorkommen von Nebenwirkungen.- 3.2.3 Mortalitat.- 3.2.4 Inzidenz maligner Neoplasien.- 3.2.5 Vergleich der gefundenen Malignominzidenz mit der Normalbevoelkerung.- 3.2.6 Diskussion.- 3.2.6.1 Erfasste Nebenwirkungen.- 3.2.6.2 Mortalitat.- 3.2.6.3 Todesursachen.- 3.2.6.4 Malignominzidenz.- 3.3 Doppelblind gefuhrte, kontrollierte Vergleichsstudie zur Wirksamkeit von Cyclosporin A und Azathioprin in der Langzeitbehandlung der multiplen Sklerose.- 3.3.1 Beteiligte Patienten; Vergleichbarkeit der Therapiegruppen.- 3.3.2 Vorzeitige Ausfalle, Therapieabbruche.- 3.3.3 Mitarbeit der Patienten.- 3.3.4 Effekte der Behandlung.- 3.3.5 Einfluss von Verlaufsform sowie Dauer der Erkrankung auf die Therapieeffekte.- 3.3.6 Einfluss der Compliance bzw. des Medikamentenspiegels.- 3.3.7 Gewahrleistung des Doppelblind-Charakters der Studie.- 3.3.8 Korrelation der klinischen Parameter untereinander.- 3.3.9 Die magnetische Resonanztomographie als Verlaufskriterium.- 3.3.9.1 Untersuchte Patienten, Vergleichbarkeit der Gruppen.- 3.3.9.2 Beurteilung der Therapieeffekte.- 3.3.9.3 Vergleichende Betrachtung klinischer und kernspintomographischer Kriterien.- 3.3.10 Immunologische Befunde.- 3.3.10.1 Immunglobulinspiegel im Serum.- 3.3.10.2 Phanotypische Charakterisierung der Lymphozyten.- 3.3.10.3 T-Lymphozyten-Kulturen nach PHA- und PPD-Stimulation.- 3.3.10.4 T-Lymphozyten-Kulturen nach PHA-Stimulation und Zugabe von Cyclosporin in unterschiedlichen Konzentrationen.- 3.3.10.5 Korrelation zum klinischen Verlauf.- 3.3.11 Nebenwirkungen der Behandlung.- 3.3.11.1 Klinische Nebenwirkungen.- 3.3.11.2 Pathologische Laborwerte und Hypertonie.- 3.3.12 Diskussion.- 3.3.12.1 Klinische Befunde.- 3.3.12.2 Kernspintomographie.- 3.3.12.3 Immunologische Befunde.- 4 Zusammenfassung.- 5 Danksagung.- 6 Anhang.- A 1: Vergleich der 12 Patientenpaare mit identischer Verlaufsform.- A 2: Verstorbene Patienten in der Paarvergleichsstudie.- A 3: Neurostatus.- A 4: Erweiterte Kurtzke - Skala (EDSS).- A 5: Selbstbeurteilungsskala (SBAEMS).- Stichwortverzeichnis.