Main description:

Plasmaaustauschverfahren gehoeren zum therapeutischen Instrumentarium schwerer Zustandsbilder neuroimmunologischer Erkrankungen wie z.B. Myasthenia gravis und chronische Polyneuritis. Nachteilig ist, dass dabei unselektiv samtliche Plasmaproteine entfernt werden und durch Fremdprotein substituiert werden mussen. Ein neuentwickeltes Adsorptionsgel, bestehend aus gekoerntem Polyvinylalkohol und kovalent gebundenem Tryptophan zeigte in vitro selektive Adsorptionseigenschaften fur die bei der Myastenia gravis pathogenen Autoantikoerper. Die Adsorption fand uber hydrophobe Wechselwirkungen zwischen den Antikoerpern und dem Gelmaterial statt. Funfzehn Patienten mit schwerer Myasthenia gravis und drei Patienten mit chonischer Polyneuritis wurden in vivo mit dem Immunadsorptionsverfahren behandelt, wobei die Patienten ihr eigenes, an pathogenen Substanzen verarmtes Plasma zuruckerhielten. Die klinischen Erfolge waren durchweg gut und erwiesen sich bei funf cross-over Vergleichen als gleichwertig mit Plasmaaustauschbehandlungen. Das Immunadsorptionsverfahren war gut vertraglich. Das Immunadsorptionsverfahren kann die therapeutischen Optionen bei neuroimmunologischen Erkrankungen erweitern und daruber hinaus weitere pathogenetischen Erkenntnisse liefern.

Contents:

1 Einfuhrung.- 1.1 Autoimmunerkrankungen.- 1.1.1 Myasthenia Gravis.- 1.1.2 Chronische Polyneuritis.- 1.2 Methoden, Indikation und Risiken der Plasmapheresebehandlung.- 1.2.1 Methoden.- 1.2.2 Indikation.- 1.2.3 Risiken.- 1.3 Selektivere Austauschverfahren.- 1.3.1 Antikoerper-Antigen Wechselwirkung.- 1.3.2 Bindung von IgG an Protein A.- 1.3.3 Molekulgroesse.- 1.3.4 Andere physikochemische Eigenschaften.- 1.4 Zielsetzung der vorliegenden Untersuchungen.- 2 In vitro Untersuchungen.- 2.1 Materialien.- 2.2 Methoden.- 2.2.1 Bestimmung von Antikoerpern gegen Azetylcholinrezeptoren.- 2.2.2 Plasmaperfiision an Miniatur-Saulen.- 2.2.3 Desorption und Regeneration der Adsorptionsgele.- 2.2.4 Praparation von Immunglobulin G und Immunglobulin G-Fragmenten.- 2.2.4.1 Isolierung von Immunglobulin G.- 2.2.4.2 Herstellung von Fab-Fragmenten.- 2.2.4.3 Herstellung von F(ab?)2-Fragmenten.- 2.2.4.4 Herstellung von F(ab?)2-Heterodimeren ("Hybriden").- 2.2.5 Adsorption von IgG und IgG-Fragmenten an T-PVA im Batch-Verfahren.- 2.2.6 Gradienten-Chromatographie von MG-IgG uber T-PVA Saulen.- 2.2.7 Perfusion von Vollblut uber T-PVA-Minisaulen.- 2.3 Ergebnisse.- 2.3.1 Adsorption von AChR-Ak an PVA-Gelen.- 2.3.1.1 Selektivitat.- 2.3.1.2 Abhangigkeit von Flussgeschwindigkeit und Temperatur.- 2.3.2 Desorption von T-PVA-Gelen.- 2.3.3 Gradienten-Chromatographie von MG-IgG uber T-PVA.- 2.3.4 Adsorption von AChR-Ak-Fragmenten an T-PVA.- 2.3.5 Hamoperfusion von T-PVA-Saulen.- 2.4 Diskussion.- 3. In vivo Untersuchungen.- 3.1 Patientengut.- 3.1.1 Myasthenia gravis.- 3.1.2 Chronische Polyneuritis.- 3.1.3 Aufklarung und Einverstandniserklarung.- 3.2 Methoden.- 3.2.1 Anaphylatoxin-Radioimmunoassay.- 3.2.2 Immunadsorptionsverfahren.- 3.2.2.1 In vivo-Voruntersuchung.- 3.2.2.2 Technik der Immunadsorptionsbehandlung.- 3.2.2.2.1 Verfahren A (2. Medizinische Klinik Koeln).- 3.2.2.2.2 Verfahren B (Dusseldorf).- 3.2.3 Klinische Verlaufsuntersuchung.- 3.2.3.1 Myasthenie-Score.- 3.2.3.2 Chronische Polyneuritis.- 3.2.4 Elektrophy siologische Untersuchungen.- 3.3 Ergebnisse.- 3.3.1 Immunadsorption bei MG.- 3.3.1.1 Selektivitat.- 3.3.1.1.1 Adsorptionsverhalten der T-P VA-Saule.- 3.3.1.1.2 Veranderungen der AChR-Ak-Titer im Serum.- 3.3.1.2 Klinische Wirksamkeit.- 3.3.2 Immunadsorption bei CIDP.- 3.3.2.1 Klinischer Verlauf.- 3.3.2.2 Elektrophysiologische Untersuchungen.- 3.3.3 Vertraglichkeit der IA.- 3.3.3.1 Klinische Nebenwirkungen.- 3.3.3.2 Laborchemische Nebenwirkungen.- 3.4 Diskussion.- 3.4.1 Wirksamkeit.- 3.4.1.1 Myasthenia gravis.- 3.4.1.1.1 AChR-Ak-Elimination.- 3.4.1.1.2 Klinische Wirksamkeit.- 3.4.1.2 Chronische Polyneuritis.- 3.4.2 Wirkmechanismus.- 3.4.3 Vertraglichkeit.- 3.4.4 Kostenvergleich IA - PP.- 3.4.5 Therapeutische und methodische Schlussfolgerungen.- 4 Zusammenfassung.- 5 Literaturverzeichnis.